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Aug 19, 2023

Un integratore alimentare facilmente reperibile può invertire il danno d’organo causato dall’HIV e dalla terapia antiretrovirale

FINDINGS MitoQ, a mitochondrial antioxidant that is available to the public as a

RISULTATI

MitoQ, un antiossidante mitocondriale disponibile al pubblico come integratore alimentare, è stato scoperto in uno studio sui topi in grado di invertire gli effetti dannosi che l'HIV e la terapia antiretrovirale (ART) hanno sui mitocondri nel cervello, nel cuore, nell'aorta, nei polmoni, nei reni e fegato.

I ricercatori hanno utilizzato un metodo molecolare per misurare il rapporto tra il rapporto tra mitocondrio umano e murino (mtDNA) e DNA nucleare (ntDNA), una misura della disfunzione mitocondriale. La riduzione di questo rapporto riflette la disfunzione mitocondriale. Rispetto ai topi non infetti, i topi infetti da HIV trattati con ART presentavano disfunzione mitocondriale nelle cellule immunitarie umane nel cervello, nel cuore, nel fegato, nei polmoni e nell’intestino. La stessa ART ha influenzato anche la funzione mitocondriale nelle cellule cardiache dei topi. Quando trattati con MitoQ per 90 giorni, i topi infetti da HIV presentavano una ridotta disfunzione mitocondriale negli organi rispetto ai topi infetti da HIV trattati con ART.

SFONDO

I mitocondri sono le strutture cellulari chiave importanti per il buon funzionamento di organi come cervello, cuore, fegato e reni. L'HIV provoca uno stato cronico di infiammazione e disfunzione immunitaria che contribuiscono al danno d'organo. Le ragioni di ciò non sono chiare, ma è noto che la disfunzione mitocondriale contribuisce al danno d’organo ed è presente nell’HIV cronico. Non esistono terapie per le malattie associate all’HIV che colpiscono organi come cervello, cuore e fegato.

METODO

I ricercatori hanno utilizzato topi umanizzati, che hanno cellule immunitarie umane che possono essere infettate dall’HIV. Li hanno infettati con il virus, li hanno trattati con la ART composta da tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina e raltegravir, quindi li hanno nutriti con MitoQ attraverso l'acqua potabile per tre mesi. Ai topi di controllo non è stato somministrato MitoQ.

I ricercatori notano che i topi umanizzati non ricreano esattamente l’infezione da HIV negli esseri umani. Inoltre, i topi infetti sono stati esposti sia al virus che all’ART e non hanno potuto analizzare l’esatto contributo del virus rispetto all’ART alla disfunzione mitocondriale nelle cellule umane.

IMPATTO

Questi risultati preclinici potrebbero servire come base per studi clinici sugli esseri umani con HIV.

COMMENTO

"MitoQ è un integratore alimentare noto per essere sicuro negli esseri umani ed è prontamente disponibile per l'uso", ha affermato l'autore senior, il dottor Theodoros Kelesidis, professore associato di medicina nella divisione di malattie infettive presso la David Geffen School of Medicine dell'UCLA. "I nostri risultati supportano gli studi clinici su MitoQ in persone con HIV che assumono antiretrovirali per determinare se può essere un potenziale trattamento per le comorbidità associate all'infezione cronica da HIV. Fino ad allora le persone con HIV non dovrebbero assumere questo integratore alimentare per il trattamento di qualsiasi condizione associata a Infezione da HIV."

AUTORI

I coautori dello studio sono Sihyeong Song, Sandro Satta, Madhav Sharma, Cristelle Hugo, Athanasios Kossyvakis e Shubhendu Sen Roy, tutti dell'UCLA.

RIVISTA

Lo studio è pubblicato sul Journal of Infectious Diseases, sottoposto a revisione paritaria.

FINANZIAMENTI

Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health (R01AG059501, R21AI36708, R21HL134444, R03AG059462, R03AG059462, K08AI108272), dal California HIV/AIDS Research Program (OS17-LA-002) e dalla Campbell Foundation.