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Sep 09, 2023

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BMC Gastroenterology

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 154 (2023) Citare questo articolo

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La fragilità fisica è correlata alla morbilità e alla mortalità nei pazienti con cirrosi. Attualmente non esiste un trattamento approvato per la fragilità di questi pazienti. Qui, abbiamo valutato l’efficacia dell’integrazione di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) per 16 settimane sulla fragilità in pazienti cirrotici fragili compensati.

Dopo un periodo di run-in di 4 settimane consistente in consulenza dietetica ed esercizio fisico, i pazienti cirrotici compensati con fragilità, definita dall'indice di fragilità epatica (LFI) ≥ 4,5, sono stati assegnati in modo casuale (1:1) al gruppo BCAA o al gruppo di controllo. Il gruppo BCAA ha ricevuto un'integrazione di BCAA due volte al giorno (210 kcal, proteine ​​13,5 g, BCAA 2,03 g) per 16 settimane. L’outcome primario era la regressione della fragilità. Gli esiti secondari erano i cambiamenti biochimici, la composizione corporea valutata mediante analisi di impedenza bioelettrica e la qualità della vita (QoL).

Sono stati arruolati in modo prospettico 54 pazienti (età 65,5 ± 9,9 anni, 51,9% donne, Child-Pugh A/B 68,5%/31,5%, MELD 10,3 ± 3,1). Le caratteristiche di base erano simili tra i due gruppi. Alla settimana 16, il gruppo BCAA ha avuto un miglioramento significativo in LFI (-0,36 ± 0,3 vs. -0,15 ± 0,28, P = 0,01), BMI (+ 0,51 ± 1,19 vs. -0,49 ± 1,89 kg/m2, P = 0,03), e albumina sierica (+ 0,26 ± 0,27 vs. +0,06 ± 0,3 g/dl, P = 0,01). La percentuale di regressione della fragilità alla settimana 16 era significativamente più alta nel gruppo BCAA (36% vs 0%, P < 0,001). Rispetto al basale, il gruppo BCAA ha avuto un aumento significativo dell’indice muscolo scheletrico (da 7,5 ± 1,6 a 7,8 ± 1,5 kg/m2, P = 0,03). Per quanto riguarda la QoL, solo il gruppo BCAA ha avuto un miglioramento significativo in tutti e 4 i domini del punteggio della componente fisica del questionario SF-36.

Un’integrazione di BCAA per 16 settimane ha migliorato la fragilità nei pazienti cirrotici fragili compensati. Inoltre, questo intervento ha comportato un miglioramento della massa muscolare e del dominio fisico della QoL in questi pazienti.

Questo studio è stato registrato nel registro degli studi clinici tailandesi (TCTR20210928001; https://www.thaiclinicaltrials.org/#).

Rapporti di revisione tra pari

La fragilità è una sindrome complessa caratterizzata da una diminuzione della riserva fisiologica e da una maggiore vulnerabilità a fattori di stress sanitario. Nei pazienti con cirrosi, la fragilità è comunemente segnalata come diminuzione della funzione fisica, diminuzione delle prestazioni fisiche e disabilità [1, 2]. La prevalenza riportata della fragilità nei pazienti con cirrosi varia dal 18 al 43% [3, 4]. Per quanto riguarda l’impatto clinico, è stato dimostrato che la fragilità è collegata a un peggioramento degli esiti clinici nei pazienti con cirrosi scompensata; ad esempio, mortalità in lista d'attesa, ospedalizzazione e ulteriori scompensi [5,6,7]. Nella cirrosi compensata, studi precedenti hanno dimostrato che la fragilità era significativamente associata allo sviluppo di nuovi scompensi e al ricovero non pianificato [8]. Inoltre, la fragilità è associata allo sviluppo di cadute, depressione, disabilità e compromissione della qualità della vita (QoL) [3, 8, 9]. In particolare, è stato dimostrato che un miglioramento dei punteggi di fragilità nel tempo è associato a un risultato clinico migliore [10]. Pertanto, sono urgentemente necessari interventi terapeutici mirati alla regressione della fragilità nella cirrosi.

Gli aminoacidi a catena ramificata (BCAA) tra cui leucina, isoleucina e valina sono responsabili della disintossicazione dell'ammoniaca e della sintesi proteica. Nei pazienti con cirrosi, i BCAA costituiscono anche una fonte preferenziale di energia per il muscolo scheletrico [11]. Una diminuzione dei BCAA plasmatici, comunemente riscontrati nella cirrosi, è causata da diversi fattori; per esempio, iperammoniemia, infiammazione cronica, cambiamenti ormonali e fame. Infatti, è stato dimostrato che un basso rapporto Fischer nel siero (rapporto BCAA/aminoacidi aromatici) è associato a una prognosi peggiore nei pazienti con cirrosi [12]. Ad oggi, le attuali linee guida non supportano l’integrazione di routine con BCAA in tutti i pazienti affetti da cirrosi, dato che gli studi clinici che hanno valutato il ruolo dei BCAA nelle complicanze correlate alla cirrosi hanno prodotto risultati contrastanti [1, 13]. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato una diminuzione degli eventi clinici e un miglioramento della qualità della vita con l’integrazione orale di BCAA nei pazienti cirrotici [14].