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Sep 11, 2023

La combinazione di glicina e cisteina salva il declino cognitivo nei topi

Scientists publishing in Antioxidants have reported that increasing glutathione

Gli scienziati che hanno pubblicato su Antioxidants hanno riferito che l’aumento dei livelli di glutatione con GlyNAC, un integratore che combina glicina e cisteina, inverte significativamente il declino cognitivo legato all’età nei topi invecchiati naturalmente [1].

È noto che lo stress ossidativo causato dalle specie reattive dell’ossigeno (ROS) è una delle cause a monte dell’invecchiamento e contribuisce a molteplici processi di invecchiamento, come l’infiammazione e la disfunzione mitocondriale [2]. Le cellule hanno meccanismi antiossidanti incorporati, ma come tutte le nostre difese, si indeboliscono con l’invecchiamento. In particolare, i livelli di glutatione, considerato l’antiossidante più importante, diminuiscono in modo significativo.

Questo articolo considera una combinazione di due aminoacidi precursori del glutatione, glicina e cisteina, come possibile soluzione alla diminuzione dei livelli di glutatione. GlyNAC è una formulazione che contiene glicina e cisteina, che viene fornita come N-acetilcisteina per una migliore biodisponibilità. Glicina e NAC sono disponibili in commercio come integratori separati o combinati come GlyNAC. Lifespan.io non sostiene alcun integratore o marchio particolare.

Anche le capacità cognitive, tra cui la memoria, la risoluzione dei problemi, la velocità di elaborazione e il ragionamento concettuale, diminuiscono inevitabilmente con l’invecchiamento. Questo processo, il declino cognitivo associato all'età (ACD), non è attualmente trattato come una patologia medica nonostante i suoi effetti deleteri, a meno che non assuma forme più gravi come il morbo di Alzheimer.

Alcune ricerche precedenti sull’integrazione di GlyNAC, anche da parte del gruppo autore di questo nuovo studio, hanno mostrato miglioramenti in vari biomarcatori dell’invecchiamento e delle capacità cognitive nei modelli animali e nell’uomo [3]. In questo nuovo studio, gli autori si sono concentrati sugli effetti di GlyNAC sul cervello. Poiché la biopsia cerebrale negli esseri umani era fuori discussione, i ricercatori hanno lavorato su topi B6 invecchiati naturalmente, un modello popolare nella ricerca sulla longevità.

24 topi maschi sono stati equamente divisi in tre gruppi: controlli giovani, controlli anziani (90 settimane) e il gruppo di studio: topi anziani che hanno ricevuto l'integrazione di GlyNAC per 8 settimane. Le prestazioni cognitive al basale e l’apporto calorico durante lo studio erano simili tra il gruppo di studio e i vecchi controlli.

L'integrazione di GlyNAC ha avuto un profondo effetto sulla funzione cognitiva in un test del labirinto radiale a 8 bracci, che misura la memoria di lavoro spaziale e la memoria di riferimento, ripristinando le prestazioni dei topi anziani a livelli quasi giovanili:

Lo stesso è accaduto al glutatione nel cervello: mentre i vecchi controlli avevano livelli di glutatione inferiori del 69% rispetto ai topi giovani, questo divario è stato quasi eliminato da GlyNAC. I ricercatori hanno anche valutato la sintesi del glutatione nel cervello misurando i livelli di espressione di tre enzimi coinvolti in questo processo: GCLC, GCLM e GSS. I deficit profondi legati all’età sono stati completamente eliminati per due degli enzimi e migliorati significativamente per il terzo:

Sorprendentemente, lo stesso quadro è stato registrato per i livelli di stress ossidativo nel cervello, misurati dalle sostanze reattive all’acido tiobarbiturico (TBARS):

La produzione di energia mitocondriale genera molti ROS che danneggiano i mitocondri. In effetti, la funzione mitocondriale e la produzione di ATP erano notevolmente compromesse nel cervello dei topi anziani. Tuttavia, i marcatori della funzione mitocondriale sono stati ripristinati dall’integrazione di GlyNAC.

È noto anche che lo stress ossidativo compromette l'eliminazione della spazzatura cellulare (autofagia) e la degradazione mirata e l'eliminazione dei mitocondri disfunzionali (mitofagia). Il trattamento con GlyNAC è stato in grado di invertire completamente il declino correlato all’età del marcatore autofagico LC3A/B e del marcatore mitofagico PINK1.

Altri importanti marcatori di declino cognitivo che sono stati completamente o in gran parte risolti dal trattamento includono un ridotto assorbimento di glucosio da parte del cervello, neuroinfiammazione misurata dalla proteina TSPO, aumento del danno genomico misurato dalla proteina istonica pH2AX e un calo dei livelli del fattori neurotrofici BDNF, GDNF e NGF.

È interessante notare che, sebbene l’iperattivazione delle cellule microgliali sia spesso proposta come causa di neuroinfiammazione, i livelli di attivazione microgliale misurati dalla proteina Iba1 non differivano significativamente tra tutti e tre i gruppi.