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Sep 03, 2023

Vitamina D e COVID: una storia precauzionale

*By David S. Seres, MD, ScM, PNS, director of medical nutrition and professor of

*Di David S. Seres, MD, ScM, PNS, direttore della nutrizione medica e professore di medicina presso l'Institute of Human Nutrition, Columbia University Medical Center, New York, NY

Recenti blog dell’ASN hanno esplorato i complessi collegamenti bidirezionali tra la pandemia di COVID-19 e l’insicurezza alimentare e le strategie nutrizionali efficaci per alleviare il peso globale del COVID-19. Alcune di queste strategie nutrizionali includevano la vitamina D. Di seguito viene condivisa una visione diversa dell’integrazione di vitamina D e degli esiti del COVID-19.

Nell'aprile del 2020, mentre prendeva piede il panico diffuso per il COVID-19, ho ricevuto una telefonata da un giornalista che mi chiedeva: "Hai visto quell'articolo?". Si riferiva a un articolo di pre-revisione che era stato pubblicato sul sito web di una prestigiosa rivista. Si trattava di un’analisi dei livelli storici di vitamina D in diversi paesi, a cui gli autori avevano correlato un risultato COVID o un altro. Nella migliore delle ipotesi ha creato ipotesi interessanti. Ma gli autori hanno concluso che l’integrazione all’ingrosso di vitamina D potrebbe migliorare i risultati del COVID. La storia secondo cui la vitamina D potrebbe prevenire il COVID, basata su questo articolo, è apparsa sui notiziari nazionali due sere dopo. Non era stato sottoposto a revisione paritaria né accettato per la pubblicazione e la rivista successivamente ha rifiutato l'articolo.

Da allora, il numero di risultati ottenuti dalla ricerca di "vitamina D e COVID" su PubMed è salito a oltre 1400. La stragrande maggioranza di questi sono studi osservazionali, revisioni sistematiche/meta-analisi di studi osservazionali o revisioni narrative. A causa di una forte associazione tra i livelli di vitamina D e gli esiti del COVID, la maggior parte promuove un potenziale ruolo dell’integrazione di vitamina D nel ridurre la trasmissione, la morbilità o la mortalità del COVID e si riferisce a bassi livelli di vitamina D come “carenza”. Ma i pochi studi randomizzati non sono riusciti a dimostrare alcun beneficio.

C’è poca controversia sul fatto che la vitamina D sia fondamentale per una pletora di normali funzioni immunologiche, che una vera carenza possa peggiorare gli esiti infettivi, compresi quelli da COVID, e che esistano forti associazioni tra i livelli di vitamina D e numerosi esiti correlati a COVID negli studi osservazionali (ad esempio retrospettiva, coorte, ecc.). Perché allora tutti gli studi randomizzati fino ad oggi non riescono nel complesso a mantenere la grande promessa che l’integrazione di vitamina D preverrà o migliorerà il COVID, tranne forse in quelli con i livelli più bassi?

La risposta sta in parte nel rischio intrinseco di trarre conclusioni sulla causa da studi osservazionali. Altrettanto importante, la fisiologia della vitamina D spiega facilmente la concordanza tra i livelli di vitamina D e gli esiti nel COVID e in altri stati patologici come quello osservato nelle malattie critiche. Cioè, la vitamina D è una vitamina liposolubile trasportata nel flusso sanguigno su una proteina trasportatrice. Il livello della proteina legante la vitamina D (VDBP), come l’albumina, diminuisce di fronte all’infiammazione sistemica. Più bassa è la proteina trasportatrice, più basso è il livello misurato di quella trasportata. Ma si tratta davvero di una carenza?

A quanto mi risulta, uno stato di carenza si verifica quando la mancanza di una sostanza provoca una condizione patologica, che a sua volta viene invertita o prevenuta quando la sostanza viene sostituita o integrata. L’attività della malattia spesso determina bassi livelli ematici di numerose sostanze nutritive, ma questi bassi livelli non rappresentano vere e proprie carenze. Prendiamo ad esempio il calcio. La maggior parte del calcio circolante viene trasportato dall’albumina. Ad ogni medico viene insegnato a regolare l'interpretazione dei livelli di calcio in base ai livelli di albumina. Un basso livello di calcio, dovuto a un basso livello di albumina, che a sua volta è dovuto a un’infiammazione sistemica, non è uno stato di carenza. Se l’integrazione somministrata a pazienti con bassi livelli di vitamina D non migliora i risultati, allora quel basso livello non dovrebbe essere considerato una carenza. Pertanto, un basso livello di vitamina D non è un surrogato di una carenza in una persona malata. Piuttosto, è un surrogato della gravità della malattia. Bassi livelli di vitamina D sono fortemente predittivi degli esiti, ma non predittivi di una risposta all’integrazione nei pazienti malati.