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Sep 14, 2023

Livelli sierici circolanti di omocisteina geneticamente predetti sull'osteoporosi: un due

Scientific Reports volume 13,

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9063 (2023) Citare questo articolo

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Studiare la relazione causale tra i livelli sierici circolanti di omocisteina (Hcy) e l'osteoporosi (OP). Utilizzando set di dati pubblici raccolti da studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) pubblicati in modo indipendente, è stata eseguita l'analisi di randomizzazione mendeliana (MR) per studiare l'influenza causale dell'Hcy sull'OP. Gli SNP sono stati selezionati da una meta-analisi di GWAS sulle concentrazioni di Hcy in 44.147 individui di origine europea. Nel frattempo, gli SNP di individui di discendenza europea per OP sono stati estratti dalla biobanca britannica del Genetic Factors of Osteoporosis Consortium (GEFOS). L'odds ratio (OR) degli approcci ponderati con varianza inversa (IVW) è stato stabilito come risultato primario. Inoltre, nell'analisi di sensibilità sono state incluse la mediana ponderata (WM) e la regressione MR-Egger. Non sono stati riscontrati effetti causali dell'Hcy sulla densità minerale ossea dell'avambraccio e sulla densità minerale ossea lombare secondo le analisi IVW, MR-Egger e WM (tutti p > 0,05). Nell’IVW, abbiamo scoperto la causalità tra Hcy geneticamente prevista e densità minerale ossea del tallone (H-BMD) con un OR di 0,96 [intervallo di confidenza (CI) al 95% = 0,927–0,990, p = 0,011]. Nell'analisi di sensibilità aggiuntiva, la regressione WM (OR = 0,97, IC 95% = 0,995–1,076, p = 0,084) e la regressione MR-Egger (OR = 0,98, IC 95% = 0,918–1,049, p = 0,609) hanno prodotto valori che erano comparabili nella direzione ma meno precisi. L'intercetta MR-Egger, il grafico a imbuto e l'IVW indicano tutti l'assenza di qualsiasi pleiotropia direzionale distinguibile. L'analisi "leave-one-out" ha rivelato che un singolo SNP non ha influenzato i risultati dell'analisi MR. In conclusione, la nostra indagine RM ha rivelato prove di una relazione causale tra i livelli sierici di Hcy circolanti e H-BMD, ma non l’OP nella popolazione europea. Tuttavia, in futuro saranno necessarie dimensioni del campione più ampie per ottenere conclusioni più affidabili.

L'osteoporosi (OP) è un problema sanitario mondiale caratterizzato dalla degenerazione della microstruttura ossea e dalla bassa densità minerale ossea (BMD), che possono ridurre la resistenza ossea e aumentarne la fragilità1.

Studi recenti hanno dimostrato una correlazione positiva tra età e prevalenza dell’OP, con un tasso di incidenza del 3,2% negli individui di età compresa tra 40 e 49 anni e del 32,5% in quelli di età pari o superiore a 65 anni, evidenziando il notevole rischio che l’OP comporta per il benessere fisico e mentale. di individui di mezza età e anziani, con un impatto sostanziale sul loro funzionamento quotidiano2. Pertanto, sono essenziali la diagnosi e l’intervento tempestivi, nonché un controllo efficace della progressione dell’osteoporosi.

Il metabolismo della metionina porta alla formazione di un amminoacido contenente zolfo, l'omocisteina (Hcy). È influenzato dalla genetica, dall’età, dalla vitamina B12, dall’acido folico, dalla vitamina B6 e da altri fattori e viene utilizzato principalmente nella previsione del rischio clinico di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Ricerche recenti hanno collegato livelli elevati di Hcy a una diminuzione della densità ossea3. Il rischio relativo di frattura aumenta con l'aumento della concentrazione sierica di Hcy4,5. Secondo alcuni studi, un'elevata Hcy può influenzare la matrice ossea e diminuire la qualità dell'osso inibendo la reticolazione tra le fibre di collagene e ostacolando la formazione di una struttura di rete di collagene6,7. È stato dimostrato che livelli di Hcy da lievi a moderatamente elevati attivano la formazione e la funzione degli osteoclasti generando specie reattive intracellulari dell'ossigeno (ROS) nel midollo osseo, con conseguente aumento del riassorbimento osseo. Inoltre, livelli elevati di Hcy sono stati collegati a una ridotta espressione di osteocalcina e a un’aumentata espressione di osteopontina, che interrompono la normale funzione degli osteoblasti, con conseguente diminuzione della formazione ossea e, in definitiva, contribuendo all’osteoporosi8,9. Numerosi studi hanno ipotizzato che livelli sierici più elevati di Hcy possano essere un fattore di rischio per le fratture osteoporotiche negli anziani. Tuttavia, i risultati di questi studi hanno prodotto risultati contrastanti riguardo alla relazione tra Hcy, BMD e fratture. Dopo aver controllato l’età e il sesso, uno studio olandese su persone di mezza età e anziane sopra i 55 anni ha rivelato che l’Hcy non era associato alla densità minerale ossea. Dopo aver corretto per età, sesso, massa corporea e altre variabili, il rischio relativo di frattura (RR) è aumentato di 1,4 quando il logaritmo naturale di Hcy è aumentato di 1 deviazione standard, senza differenze significative di genere4. Risultati simili sono stati riscontrati in uno studio svedese durato 7 anni su 996 donne (75+ anni)5. Livelli elevati di Hcy non erano significativamente associati alle fratture e il quartile più alto di livelli di Hcy presentava una BMD del collo femorale inferiore e una BMD trocanterica maggiore rispetto agli altri gruppi e una BMD della colonna lombare inferiore (L2-L4)10. Dopo aver aggiustato per l'ormone paratiroideo, il fumo e le fratture recenti, livelli elevati di Hcy non erano correlati con una BMD10 bassa del collo femorale.