Notizia

Sep 13, 2023

Deuterio nella scoperta di farmaci: progressi, opportunità e sfide

Nature Reviews Drug Discovery

Nature Reviews Drug Discovery (2023)Citare questo articolo

Dettagli sulle metriche

La sostituzione di un atomo di idrogeno con il suo isotopo pesante deuterio comporta l'aggiunta di un neutrone a una molecola. Nonostante si tratti di un cambiamento sottile, questa modifica strutturale, nota come deuterazione, può migliorare il profilo farmacocinetico e/o di tossicità dei farmaci, traducendosi potenzialmente in miglioramenti in termini di efficacia e sicurezza rispetto alle controparti non deuterate. Inizialmente, gli sforzi per sfruttare questo potenziale hanno portato principalmente allo sviluppo di analoghi deuterati dei farmaci commercializzati attraverso un approccio di “deuterium switch”, come la deutetrabenazina, che è diventata il primo farmaco deuterato a ricevere l’approvazione della FDA nel 2017. Negli ultimi anni, il l'attenzione si è spostata sull'applicazione della deuterazione nella scoperta di nuovi farmaci e la FDA ha approvato il pionieristico farmaco deuterato de novo deucravacitinib nel 2022. In questa recensione, evidenziamo le pietre miliari chiave nel campo della deuterazione nella scoperta e nello sviluppo di farmaci, sottolineando la recente e istruttiva chimica medicinale programmi e discutendo le opportunità e gli ostacoli per gli sviluppatori di farmaci, nonché le questioni che restano da affrontare.

Questa è un'anteprima dei contenuti in abbonamento, accessibile tramite il tuo istituto

Accedi a Nature e ad altre 54 riviste Nature Portfolio

Ottieni Nature+, il nostro abbonamento con accesso online dal miglior rapporto qualità-prezzo

$ 29,99 / 30 giorni

annullare in qualsiasi momento

Iscriviti a questo diario

Ricevi 12 numeri cartacei e accesso online

$ 189,00 all'anno

solo $ 15,75 per numero

Noleggia o acquista questo articolo

Ottieni solo questo articolo per tutto il tempo che ti serve

$ 39,95

I prezzi possono essere soggetti a tasse locali calcolate durante il checkout

Meanwell, NA Sinossi di alcune recenti applicazioni tattiche dei bioisosteri nella progettazione di farmaci. J.Med. Chimica. 54, 2529–2591 (2011).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Belleau, B., Burba, J., Pindell, M. & Reiffenstein, J. Effetto della sostituzione del deuterio nelle ammine simpaticomimetiche sulle risposte adrenergiche. Scienza 133, 102–104 (1961).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Elison, C., Rapoport, H., Laursen, R. & Elliott, HW Effetto della deuterazione del gruppo N-CH3 sulla potenza e N-demetilazione enzimatica della morfina. Scienza 134, 1078–1079 (1961).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Agranat, I., Caner, H. & Caldwell, J. Mettere la chiralità al lavoro: la strategia degli interruttori chirali. Naz. Rev. Scov. 1, 753–768 (2002).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Vitale, G. I farmaci al deuterio attraggono investimenti. CENGlob. Impresa 101, 10–10 (2023).

Articolo Google Scholar

DeWitt, SH e Maryanoff, BE Molecole farmaceutiche deuterate: focus sulla deutetrabenazina approvata dalla FDA. Biochimica 57, 472–473 (2018).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Keam, SJ e Duggan, S. Donafenib: prima approvazione. Farmaci 81, 1915-1920 (2021).

Articolo CAS PubMed Google Scholar

Qian, H.-j et al. Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di VV116, un analogo nucleosidico orale contro SARS-CoV-2, in soggetti sani cinesi. Acta Pharmacol. Peccato. 43, 3130–3138 (2022).

Articolo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wrobleski, ST et al. Inibizione altamente selettiva della tirosina chinasi 2 (TYK2) per il trattamento delle malattie autoimmuni: scoperta dell'inibitore allosterico BMS-986165. J.Med. Chimica. 62, 8973–8995 (2019).

Articolo CAS PubMed Google Scholar