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Sep 10, 2023

Uno studio mostra come le droghe psichedeliche ricablano il cervello

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Un nuovo studio ha rivelato dettagli su come le droghe psichedeliche LSD e psilocina – il principio attivo dei funghi magici – si legano ai recettori nel cervello. I risultati suggeriscono che le sostanze psichedeliche esercitano i loro effetti antidepressivi legandosi ai recettori della molecola del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), che è un importante agente della neuroplasticità. La neuroplasticità è il processo attraverso il quale le connessioni del cervello si rimodellano, formando nuove connessioni. La neuroplasticità è stata precedentemente studiata come un fattore importante nell’azione degli antidepressivi.

La ricerca suggerisce anche che gli effetti antidepressivi delle sostanze psichedeliche potrebbero essere separati dalle vivide allucinazioni, che alcuni sostenitori delle sostanze psichedeliche sostengono essere una parte essenziale del processo di guarigione.

La ricerca, pubblicata su Nature Neuroscience, rimane in una fase preclinica, con risultati ottenuti da colture cellulari e topi in laboratorio.

Le droghe psichedeliche hanno rinvigorito il campo della scoperta degli psicofarmaci, che non è stato in grado di trattenere un’ondata crescente di diagnosi di salute mentale. Risultati promettenti di studi clinici piccoli e limitati hanno sollevato la possibilità di farmaci che potrebbero alleviare i sintomi della depressione, del disturbo da stress post-traumatico e persino della dipendenza. I composti sembrano agire molto più velocemente e con probabilmente meno effetti collaterali rispetto ai classici antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Uno dei principali ostacoli al progresso dei farmaci rimangono i lunghi viaggi allucinatori che inducono. Gran parte dello sviluppo di farmaci psichedelici ha cercato di aggirare queste esperienze, il che richiederebbe che una clinica per la droga psichedelica implementasse una costosa supervisione ospedaliera e rendesse molto più difficile la licenza di questi farmaci per l'uso domestico.

Ora, un nuovo sforzo di ricerca guidato da scienziati dell'Università di Helsinki ha tracciato un percorso verso sostanze psichedeliche libere da allucinazioni, scavando fino al nucleo di come queste droghe si legano al cervello.

I ricercatori hanno utilizzato una serie di tecniche biochimiche che hanno permesso loro di valutare come i composti psichedelici LSD e psilocina si legano ai neuroni in una capsula. Dato il ruolo delle sostanze psichedeliche come motori della neuroplasticità, il BDNF e il suo recettore, TrkB, erano gli obiettivi principali del gruppo di ricerca. Hanno scoperto che l’LSD si lega fino a 1.000 volte più forte al TrkB rispetto alla fluoxetina SSRI e alla ketamina antidepressiva ad azione rapida.

Hanno poi identificato ulteriormente il sito di legame che l’LSD utilizza per agganciarsi a TrkB, dimostrando che prende di mira la porzione del recettore che attraversa la membrana neuronale. Per caratterizzare esattamente quali sezioni della proteina fossero cruciali per il legame, i ricercatori hanno utilizzato neuroni geneticamente mutati che avevano recettori TrkB leggermente diversi. Almeno uno di questi cambiamenti, che ha alterato un singolo amminoacido nella catena della proteina, ha compromesso il modo in cui gli SSRI potevano legarsi a TrkB, ma non ha avuto alcun effetto sull'LSD. Questa scoperta non è stata condivisa con altre mutazioni, suggerendo che i due farmaci condividono regioni di legame simili ma leggermente diverse.

Il team ha poi dimostrato che il legame psichedelico non aumentava il livello di TrkB nei neuroni, ma invece, come una zattera di salvataggio biomolecolare, aiutava il recettore a galleggiare più vicino alla superficie del neurone, rendendo molto più facile il legame con il neurone. -proteina di plasticità BDNF.

Infine, i ricercatori hanno esaminato il modo in cui la segnalazione TrkB ha influenzato i topi trattati con sostanze psichedeliche. Studiare i disturbi psichiatrici nei topi è un’impresa impegnativa. Poiché i topi non possono essere intervistati per accertare il loro malessere, gli studi comportamentali tendono invece a concentrarsi sul modo in cui gli animali rispondono alle situazioni stressanti. I topi trattati con LSD hanno mostrato un aumento delle risposte simili agli antidepressivi, ma quelli mutati per interrompere il modo in cui la molecola si lega a TrkB no. Questi ultimi topi mostravano ancora il caratteristico “spasmo della testa” che il campo utilizza per individuare l'attivazione dei recettori della serotonina. Ciò suggerirebbe che TrkB e non i recettori della serotonina 5-HT2A siano il mediatore chiave del potenziamento della salute mentale delle droghe psichedeliche.